Główny
Masaż

Inhibitory 5-alfa-reduktazy we współczesnej urologii

Większość starszych mężczyzn, a ostatnio także mężczyzn w wieku rozrodczym, cierpi na patologię funkcji prostaty. Objawami patologii mogą być częste i bolesne oddawanie moczu, trudności z oddawaniem moczu, zmniejszenie zdolności erekcji, ból krocza, zmniejszenie libido itp.

Z reguły są to konsekwencje zapalenia gruczołu krokowego, infekcji - zapalenie gruczołu krokowego, jak i skomplikowane formy choroby, która doprowadziła do powstawania łagodnego przerostu gruczołu krokowego - gruczolaka. Można uniknąć powikłań, jeśli w odpowiednim czasie przeprowadzi się prawidłową złożoną terapię opartą na nowoczesnych osiągnięciach medycyny.

Prawidłowo przeprowadzone dokładne badanie pomaga znaleźć przyczynę patologii. Wśród nich znajdują się zwykle:

  1. Zapalenie gruczołu krokowego;
  2. Łagodny przerost gruczołu krokowego;
  3. Rak prostaty.

Według ostatnich badań i według statystyk, łagodny rozrost gruczołu krokowego (gruczolak) jest nadal główną przyczyną powyższych objawów. Gruczolak jest konsekwencją długiego zakaźnego i zapalnego procesu w prostacie. Ponieważ często choroba przebiega bezobjawowo, zaniedbana forma zapalenia gruczołu krokowego prowadzi do powstania gruczolaka prostaty. Pojawia się pytanie o potrzebę interwencji chirurgicznej. Powszechnie wiadomo, że łagodny rozrost prostaty znacznie obniża jakość życia, często wymaga skomplikowanego przebiegu. Progresywny przebieg choroby wyraża się w nasileniu objawów, ostrym zatrzymaniu moczu, nieznośnym bólu, który znacznie obniża jakość i długość życia.

Przezcewkowa resekcja jako rodzaj interwencji chirurgicznej jest standardem w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Niemniej jednak, zastosowanie znajduje również terapia lekami zaburzeń spowodowanych tą patologią. Opracowywane są nowe leki, które pomagają w prowadzeniu skutecznej terapii lekowej. Pacjenci z pierwotnymi objawami zaburzeń układu moczowego, bez ciężkich powikłań górnych dróg moczowych, pacjenci z przeciwwskazaniami do zabiegu chirurgicznego, którzy odmówili operacji samodzielnie lub w porozumieniu z lekarzem, wybierają odpowiednie leki.

W takich przypadkach zwykle stosuje się leki oparte na alfa-adrenoblockerach i inhibitorach 5-alfa-reduktazy.

Rodzaje 5 inhibitorów alfa-reduktazy

5-alfa-reduktaza w ludzkim organizmie przekształca męski hormon testosteronu w silniejszy androgenowy dihydrotestosteron.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy dzieli się na:

  • syntetyczny (finasteryd);
  • pochodzenia roślinnego (preparaty Serenoa Repens).

Są to podstawowe leki stosowane w leczeniu zachowawczym łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Istnieją inne preparaty pochodzenia roślinnego, na przykład tadenan, trianol.

Inne rzeczy to: antybiotyki polienowe, takie jak mepatricin, levorin, kompleksy aminokwasów - balometan, paraprostyna, ekstrakty z narządów zwierząt - Roveron.

W przypadku standardowego leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego często stosuje się inhibitory (blokery) 5-alfa-reduktazy. Udowodniono, że wewnątrzkomórkowy enzym tego związku przekształca testosteron w aktywną formę - dihydrotestosteron. Ostatecznie testosteron nie jest metabolizowany do dihydrotestosteronu, ale do estradiolu lub androstendionu. Gruczoł krokowy już się nie zwiększa.

W praktyce wśród inhibitorów 5-alfa-reduktazy najczęściej stosuje się finasteryd. Nie powoduje skutków ubocznych, które często powodują leki hormonalne.

Dawka wynosi zazwyczaj 5 mg na dobę.

Po miesiącu stosowania pacjenci zauważają spadek poziomu dihydrotestosteronu. W ciągu 3 miesięcy gruczoł krokowy zmniejsza objętość.

Najważniejsze jest to, że ogólne samopoczucie pacjentów poprawia się. Dość często, w wyniku długotrwałej terapii finasterydem, nie ma potrzeby interwencji chirurgicznej.

Efekty uboczne

Działania niepożądane podczas stosowania finasterydu:

  1. Naruszenia potencji;
  2. Zmniejszone libido;
  3. Zmniejszenie objętości wytrysku;
  4. Obniżenie poziomu specyficznego antygenu w surowicy krwi.

Koncentracja na ust. 4 jest konieczna do diagnozy raka prostaty.

Częstotliwość działań niepożądanych jest znacznie zmniejszona przy dłuższym stosowaniu finasterydu, potrzebny jest okres trzech lub czterech lat.

Podstawą blokera 5-alfa-reduktazy ze środków roślinnych jest wyciąg z amerykańskiej dłoni w kształcie wachlarza (Serenoa repens). Ekstrakt ten jest częścią takich leków jak Permixon, Prostagut, Serpens. Ekstrakty Pygeum africanus - w kompozycji Tadenana i Trianola.

Ważna uwaga: przy długotrwałym podawaniu tych leków efekt terapeutyczny zmniejsza się do zera, istnieje rodzaj uzależnienia. Efekt ten jest wytwarzany przez prawie wszystkie preparaty na bazie roślinnej, a nie tylko z dziedziny urologii.

W wyniku leczenia konieczne jest uzyskanie stabilnej remisji i zwiększenie odporności pacjenta.

Jasne naukowe uzasadnienie preparatów ziołowych do leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego nie jest dostępne, ponieważ nie ma wystarczających danych i udokumentowanych dowodów na badania.

Przeciwwskazania do stosowania 5 inhibitorów alfa-reduktazy:

Istnieją przeciwwskazania do stosowania 5 inhibitorów alfa-reduktazy:

  1. obecność blizn po operacji;
  2. ostry proces zapalny;
  3. złośliwe nowotwory gruczołu krokowego;
  4. ciężka niewydolność nerek.

Jeśli pacjent ma powyższe przeciwwskazania, w celu poprawy jakości swojego życia i, w razie potrzeby, terapii lekowej, wybór leków odbywa się indywidualnie, biorąc pod uwagę wyniki dokładnego badania.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy - lista leków, działania niepożądane

Ludzkim enzymem biorącym udział w tworzeniu steroidów z cholesterolu jest 5-alfa-reduktaza. Główną funkcją enzymu jest konwersja męskiego hormonu płciowego testosteronu do dihydrotestosteronu, który jest najsilniejszym androgenem; udział w tworzeniu allopregnanolonu (metabolitu progesteronu) i tetrahydrodoksyksortykortyny.

Od 5-alfa-reduktazy - enzymu, który znajduje się w jądrze komórek podścieliska prostaty męskich, to jest katalizator do przekształcania testosteronu w dihydrotestosteron (DHT). To dihydrotestosteron, poprzez połączenie z jądrowym receptorem androgenowym, który znajduje się w komórkach podścieliska prostaty, powoduje wzrost i dystrybucję komórek.

Ludzkie ciało zawiera dwa rodzaje 5-alfa-reduktazy:

  • Zawarte w mieszkach włosowych, a także w skórze właściwej - skórne. Ten typ reguluje rozwój trądziku i jest przyczyną wypadania włosów.
  • Narządów płciowych, które są gromadzone w gruczole prostaty człowieka i działa jako regulator funkcji seksualnych.

Zastosowanie inhibitorów 5-alfa-reduktazy

W medycynie inhibitory są bardzo często stosowane w walce z łysieniem typu męskiego. To właśnie dzięki blokerom powstaje rodzaj bariery, która hamuje dihydrotestosteron i pozwala włosom rosnąć. Jest to spowodowane zmniejszeniem wrażliwości receptora androgenowego w mieszku włosowym na DHT.

Jednak najczęstszym obszarem zastosowania jest leczenie gruczolaka prostaty u mężczyzn. Ze względu na zdolność do zmniejszenia wpływu androgenów na prostatę, inhibitory spowalniają jego wzrost, a dzięki szybkiemu leczeniu mogą zmniejszyć jego wielkość, co prowadzi do znacznego leczenia objawów.

Skuteczność leku nie jest zauważalna we wszystkich przypadkach (tylko przy zwiększeniu wielkości prostaty), a po anulowaniu wszystkie objawy powracają. Podczas stosowania inhibitorów obserwuje się spadek wskaźnika AAU (kwestionariusz objawów Amerykańskiego Stowarzyszenia Urologii) o trzy punkty. Ponadto pomagają zmniejszyć rozwój powikłań, na przykład, recesję moczu, a także zmniejsza potrzebę zabiegu chirurgicznego.

Bardzo ważne jest, aby wiedzieć, że stosowanie inhibitorów zmniejsza stężenie PSA, które ma decydującą rolę w wykrywaniu raka prostaty, nawet we wczesnych stadiach choroby. Dlatego ważne jest, aby zrozumieć, że najlepiej jest przeprowadzić test PSA przed zażyciem narkotyków; jeśli po sześciu miesiącach leczenia blokerami nie nastąpi spadek PSA o co najmniej 50% - konieczne jest wznowienie rozpoznania raka prostaty; stężenie PSA powyżej 2ng / ml może być oznaką rozwoju onkologii.

Przygotowania

W chwili obecnej istnieją dwa inhibitory 5-alfa-reduktazy - dutasteride i finasteryd.

Dutasteride jest selektywnym inhibitorem, który jest stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Nie zaleca się stosowania leku razem z inhibitorami CYP3A4, ponieważ pomagają one zwiększyć bloker w krwi ludzkiej.

Zachowując szczególną ostrożność, należy leczyć kobiety i dzieci uszkodzonymi kapsułkami, ponieważ lek jest w stanie wchłonąć przez skórę właściwą.

Finasteryd - lek, który pomaga zredukować 5-alfa-dihydrotestosteron nie tylko we krwi, ale także w tkankach gruczołu krokowego 24 godziny po przyjęciu. Pomaga hamować stymulację testosteronu, co może powodować rozwój nowotworu.

Eksperymentalnie stosowany w leczeniu raka prostaty i zgodnie z danymi statystycznymi jest o 25% skuteczniejszy niż placebo.

Leki stosowane w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego:

Zawierająca substancję czynną dutasteryd:

Zawierający finasteryd aktywny składnik:

Funkcje terapii inhibitorami 5-alfa-reduktazy w gruczolaku prostaty

Za pomocą blokerów można zmniejszyć rozmiar wystarczająco dużego gruczolaka o 20%. Przy długotrwałym stosowaniu leków może wystąpić wyraźna remisja, a proces oddawania moczu może zostać w pełni przywrócony.

Ale pomimo faktu, że leki są uważane za wystarczająco skuteczne, aby najlepiej stosować złożone leczenie, które przyczynia się nie tylko do rozwoju ciągłej remisji, ale także zwraca zdrowie i pewność siebie człowieka. Stosowanie leku jest surowo zabronione u mężczyzn, którzy będą mieli dziecko, ponieważ może to spowodować rozwój wad rozwojowych płodu.

Efekty uboczne

W większości przypadków inhibitory 5-alfa-reduktazy są dobrze wchłaniane przez organizm i rzadko powodują działania niepożądane. Główny szok występuje w pierwszym roku przyjmowania, kiedy organizm nie jest jeszcze zaznajomiony z lekiem.

Może również wystąpić nadwrażliwość i obrzęk naczynioruchowy, co jest uważane za oznakę reakcji na układ odpornościowy organizmu. Może wystąpić silne kołatanie serca, jak również zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Pokrywy skóry mogą być pokryte małą wysypką, pokrzywką lub swędzeniem skóry.

Najczęściej atakowany system seksualny, ponieważ jako skutki uboczne są: naruszenie ejakulacji, pojawienie się bólu w gruczołach sutkowych, ból w jądrach, początek męskiej niepłodności lub spadek jakości plemników.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy stosowane w leczeniu gruczolaka prostaty

Zastosowanie inhibitorów 5-alfa-reduktazy do leczenia gruczolaka prostaty

Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają wpływ na prostatę niektórych męskich hormonów (androgenów). To spowalnia wzrost gruczołu krokowego, a nawet może prowadzić do zmniejszenia gruczołu krokowego, co z kolei może złagodzić objawy gruczolaka prostaty.

Ale ponieważ rozmiar gruczołu krokowego nie zawsze jest związany ze stopniem objawów, leki te nie są skuteczne we wszystkich przypadkach.

Po przerwaniu przyjmowania leku objawy pojawiają się ponownie.

W jakich przypadkach używa się tych leków

Inhibitory 5-alfa-reduktazy nie są zalecane u pacjentów z objawami gruczolaka stercza bez zauważalnego wzrostu prostaty. Leki są podawane pacjentom z umiarkowanymi objawami, które są kłopotliwe.

Jak dobrze pomagają leki?

W większości przypadków stosowania inhibitorów 5-alfa reduktazy wskaźnik objawów American AAA obniża się o 3 punkty. Ten spadek daje uczucie znacznego złagodzenia objawów. Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają również ryzyko powikłań, takich jak niezdolność oddawania moczu (recesja moczu) i zmniejszają prawdopodobieństwo interwencji chirurgicznej.

Znacząca poprawa objawów występuje po 6-12 miesiącach.

W badaniach z ostatnich lat zauważono, że dutasteryd jest również skuteczny w zmniejszaniu objawów gruczolaka prostaty, takich jak finasteryd. Jednak nie przeprowadzono badań porównawczych skuteczności dutasterydu i finasterydu.

Zastosowanie kombinacji alfa-blokerów z inhibitorami 5-alfa-reduktazy daje większy efekt niż ich jednorazowe użycie.

Wykazano, że inhibitory 5-alfa-reduktazy są bezpiecznym i dobrze tolerowanym lekiem. Działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas pierwszego roku stosowania, obejmują:

W jednej dużej badań stwierdzono, że po upływie 1 roku leczenia finasteryd, poziomem skutków ubocznych, takich jak zmniejszone libido problemów erekcji był podobny do poziomu w wyniku obróbki z tych samych badań stwierdzono, że ryzyko wytrysku zaburzenia w przypadku finasteryd wyższy.

Aby uzyskać pełną listę efektów ubocznych, zobacz link na lekach.

O czym powinienem pomyśleć?

Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają rozmiar prostaty, ale ponieważ rozmiar gruczołu krokowego nie zawsze jest związany z poziomem objawów, leki te nie są skuteczne we wszystkich przypadkach. Po przerwaniu przyjmowania leku objawy pojawiają się ponownie.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Ponieważ poziom PSA jest używany do wykrywania wczesnego raka gruczołu krokowego, pacjent przyjmujący inhibitory 5-alfa reduktazy powinien wziąć pod uwagę następujące:

Inhibitory 5-alfa-reduktazy mogą być mniej skuteczne w zmniejszaniu objawów w porównaniu do alfa-blokerów.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy nie są zalecane w leczeniu gruczolaka prostaty u pacjentów z niedokończonym gruczołem krokowym. Lek należy przyjmować przez całe życie, aby uniknąć ponownego wystąpienia objawów.

Leku nie należy podawać mężczyźnie, który będzie miał dziecko, ze względu na niskie prawdopodobieństwo wystąpienia wad rozwojowych płodu. Kobiety w ciąży lub kobiety przygotowujące się do ciąży powinny unikać kontaktu ze złamanymi lub pokruszonymi tabletkami zawierającymi finasteryd lub dutasteryd.

5 Inhibitory alfa reduktazy u mężczyzn

Strona główna> Endokrynologia> Inhibitory 5-alfa reduktazy - lista leków, działania niepożądane

Inhibitory 5-alfa-reduktazy - lista leków, działania niepożądane

Ludzkim enzymem biorącym udział w tworzeniu steroidów z cholesterolu jest 5-alfa-reduktaza. Główną funkcją enzymu jest przekształcenie męskiego hormonu płciowego testosteronu w dihydrotestosteron. który jest najsilniejszym androgenem; udział w tworzeniu allopregnanolonu (metabolitu progesteronu) i tetrahydrodoksyksortykortyny.

Od 5-alfa-reduktazy - enzymu, który znajduje się w jądrze komórek podścieliska prostaty męskich, to jest katalizator do przekształcania testosteronu w dihydrotestosteron (DHT). To dihydrotestosteron, poprzez połączenie z jądrowym receptorem androgenowym, który znajduje się w komórkach podścieliska prostaty, powoduje wzrost i dystrybucję komórek.

Ludzkie ciało zawiera dwa rodzaje 5-alfa-reduktazy:

  • Zawarte w mieszkach włosowych, a także w skórze właściwej - skórne. Ten typ reguluje rozwój trądziku i jest przyczyną wypadania włosów.
  • Narządów płciowych, które są gromadzone w gruczole prostaty człowieka i działa jako regulator funkcji seksualnych.

Zastosowanie inhibitorów 5-alfa-reduktazy

W medycynie inhibitory są bardzo często stosowane w walce z łysieniem typu męskiego. To właśnie dzięki blokerom powstaje rodzaj bariery, która hamuje dihydrotestosteron i pozwala włosom rosnąć. Jest to spowodowane zmniejszeniem wrażliwości receptora androgenowego w mieszku włosowym na DHT.

Jednak najczęstszym obszarem zastosowania jest leczenie gruczolaka prostaty u mężczyzn. Ze względu na zdolność do zmniejszenia wpływu androgenów na prostatę, inhibitory spowalniają jego wzrost, a dzięki szybkiemu leczeniu mogą zmniejszyć jego wielkość, co prowadzi do znacznego leczenia objawów.

Skuteczność leku nie jest zauważalna we wszystkich przypadkach (tylko przy zwiększeniu wielkości prostaty), a po anulowaniu wszystkie objawy powracają. Podczas stosowania inhibitorów obserwuje się spadek wskaźnika AAU (kwestionariusz objawów Amerykańskiego Stowarzyszenia Urologii) o trzy punkty. Ponadto pomagają zmniejszyć rozwój powikłań, na przykład, recesję moczu, a także zmniejsza potrzebę zabiegu chirurgicznego.

Pozytywne wyniki u pacjentów obserwuje się po 6-12 miesiącach przyjmowania leku hamującego.

Bardzo ważne jest, aby wiedzieć, że stosowanie inhibitorów zmniejsza stężenie PSA, które ma decydującą rolę w wykrywaniu raka prostaty, nawet we wczesnych stadiach choroby. Dlatego ważne jest, aby zrozumieć, że najlepiej jest przeprowadzić test PSA przed zażyciem narkotyków; jeśli po sześciu miesiącach leczenia blokerami nie nastąpi spadek PSA o co najmniej 50% - konieczne jest wznowienie rozpoznania raka prostaty; stężenie PSA powyżej 2ng / ml może być oznaką rozwoju onkologii.

W chwili obecnej istnieją dwa inhibitory 5-alfa-reduktazy - dutasteride i finasteryd.

Dutasteride jest selektywnym inhibitorem, który jest stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Nie zaleca się stosowania leku razem z inhibitorami CYP3A4, ponieważ pomagają one zwiększyć bloker w krwi ludzkiej.

Zachowując szczególną ostrożność, należy leczyć kobiety i dzieci uszkodzonymi kapsułkami, ponieważ lek jest w stanie wchłonąć przez skórę właściwą.

Finasteryd - lek, który pomaga zredukować 5-alfa-dihydrotestosteron nie tylko we krwi, ale także w tkankach gruczołu krokowego 24 godziny po przyjęciu. Pomaga hamować stymulację testosteronu, co może powodować rozwój nowotworu.

Eksperymentalnie stosowany w leczeniu raka prostaty i zgodnie z danymi statystycznymi jest o 25% skuteczniejszy niż placebo.

Leki stosowane w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego:

Zawierająca substancję czynną dutasteryd:

Zawierający finasteryd aktywny składnik:

Funkcje terapii inhibitorami 5-alfa-reduktazy w gruczolaku prostaty

Za pomocą blokerów można zmniejszyć rozmiar wystarczająco dużego gruczolaka o 20%. Przy długotrwałym stosowaniu leków może wystąpić wyraźna remisja, a proces oddawania moczu może zostać w pełni przywrócony.

Ale pomimo faktu, że leki są uważane za wystarczająco skuteczne, aby najlepiej stosować złożone leczenie, które przyczynia się nie tylko do rozwoju ciągłej remisji, ale także zwraca zdrowie i pewność siebie człowieka. Stosowanie leku jest surowo zabronione u mężczyzn, którzy będą mieli dziecko, ponieważ może to spowodować rozwój wad rozwojowych płodu.

Efekty uboczne

W większości przypadków inhibitory 5-alfa-reduktazy są dobrze wchłaniane przez organizm i rzadko powodują działania niepożądane. Główny szok występuje w pierwszym roku przyjmowania, kiedy organizm nie jest jeszcze zaznajomiony z lekiem.

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest naruszenie siły działania, a także spadek libido i początek depresji.

Może również wystąpić nadwrażliwość i obrzęk naczynioruchowy, co jest uważane za oznakę reakcji na układ odpornościowy organizmu. Może wystąpić silne kołatanie serca, jak również zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Pokrywy skóry mogą być pokryte małą wysypką, pokrzywką lub swędzeniem skóry.

Najczęściej atakowany system seksualny, ponieważ jako skutki uboczne są: naruszenie wytrysku. pojawienie się bolesnych wrażeń w gruczołach mlecznych, ból w jądrach, początek niepłodności u mężczyzn lub spadek jakości plemników.

Co to jest reduktaza 5-alfa? Preparaty - inhibitory enzymów

24 lutego 2017 r

Wszystkie procesy zachodzące w organizmie występują przy udziale substancji biologicznie czynnych, w szczególności enzymów. Do tej grupy należy substancja białkowa 5-alfa-reduktazy. Niestety, w niektórych przypadkach dochodzi do niepowodzenia w syntezie substancji czynnych, co prowadzi do zakłóceń w pracy całego organizmu. Czym więc jest ten enzym iw jakich przypadkach lekarze stosują inhibitory 5-alfa-reduktazy? Jakie są możliwe konsekwencje terapii? Czy są jakieś przeciwwskazania? Wielu czytelników jest zainteresowanych odpowiedziami na te pytania.

5-alfa reduktaza: co to jest?

Na początek konieczne jest zrozumienie podstawowych funkcji substancji. 5-alfa-reduktaza jest związkiem białkowym, którego enzym bierze udział w procesach steroidogenezy. Substancja ta stymuluje konwersję testosteronu (męskiego hormonu płciowego) do dihydrotestosteronu, który jest bardziej intensywny. Ponadto enzym wspomaga tworzenie allopregnanolonu i niektórych innych neurosteroidów.

5-alfa-reduktaza jest wytwarzana głównie w narządach układu rozrodczego, w szczególności w tkankach prostaty i pęcherzykach nasiennych. Niewielka ilość enzymu powstaje również w komórkach skóry, mieszków włosowych i niektórych częściach układu nerwowego.

Dlaczego potrzebujemy inhibitorów?

Inhibitory 5-alfa-reduktazy są lekami, które blokują wytwarzanie tego enzymu i wpływają na ilość męskich hormonów płciowych w organizmie. Dzisiaj te leki są szeroko stosowane. Na przykład często są przepisywane pacjentom cierpiącym na trądzik. Preparaty z tej grupy pomagają zapobiegać łysieniu (łysieniu).

Istnieje wiele obszarów zastosowania leków, które hamują wytwarzanie enzymu, takiego jak 5-alfa-reduktaza. Blokery DGT (dihydrotestosteron) stosuje się w leczeniu przerostu gruczołu krokowego. Właściwe leki pomagają zmniejszyć objętość gruczołu krokowego w stanie zapalnym.

Skuteczność terapii potwierdzają liczne badania naukowe prowadzone w laboratoriach o światowej renomie.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy: preparaty syntetyczne

Do tej pory dwa główne składniki aktywne są używane do produkcji leków z tej grupy:

1. Dutasteryd jest selektywnym inhibitorem i jest szeroko stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Najbardziej popularnym jest Avodart.

2. Finasteryd - syntetyczna substancja, która powoduje obniżenie poziomu enzymów, nie tylko we krwi, ale także bezpośrednio w tkankach prostaty. Efekt trwa około 24 godzin. Czasami stosuje się go nawet w terapii raka gruczołu krokowego, chociaż jego skuteczność w 100% nie została udowodniona. Wybór preparatów, w których obecny jest finasteryd, jest znacznie większy: Alfinal, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester i inne.

Leki pochodzenia roślinnego

Oczywiście leki syntetyczne mogą zapewnić wyraźniejszy efekt. Ale dość często stosowane leki na bazie roślin - wpływają na ciało bardziej miękkie i prawie nieszkodliwe. Nawiasem mówiąc, takie leki są stosowane nie tylko w chorobach gruczołu krokowego. Pomagają w zwalczaniu łysienia (w tym kobiecego łysienia) i trądziku.

W leczeniu przerostowych procesów w prostacie szeroko stosuje się owoce palmy karłowatej, które są bogate w fitosterole i kwasy tłuszczowe. Izoflawony to kolejna grupa substancji, które mają właściwości antyandrogenne. Nawiasem mówiąc, podobne właściwości mają pokrzywy dwupienne. Rośliny trawiaste są szeroko stosowane w celu wzmocnienia włosów.

Czy są jakieś skutki uboczne?

Konieczne jest ostrożne przyjmowanie leków blokujących preparaty 5-alfa-reduktazy, zwłaszcza jeśli chodzi o leki syntetyczne. Faktem jest, że leki te działają bezpośrednio na hormonalne tło pacjenta.

Przy długotrwałym przyjęciu wielu pacjentów zauważa zmiany w aktywności seksualnej. W szczególności dochodzi do naruszenia potencji i zmniejszenia pożądania seksualnego. Kontaktom seksualnym często towarzyszą problemy: nudna erekcja, krótki stosunek płciowy itp. Skutki uboczne obejmują zmniejszenie objętości ejakulatu. Ze względu na zmniejszenie liczby neurosteroidów pacjenci rozwijają depresję, chociaż ten efekt uboczny występuje niezwykle rzadko.

Terapię należy prowadzić pod nadzorem lekarza. Jeśli mówimy o preparatach pochodzenia roślinnego, ciało szybko przyzwyczaja się do nich, więc działanie leku jest stopniowo zmniejszane do minimum. Z drugiej strony, fitopreparaty są względnie bezpieczne dla zdrowia.

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów

Nie we wszystkich przypadkach można brać leki hamujące aktywność enzymu zwanego "5-alfa-reduktazą". Leki te nie są przepisywane pacjentom w przypadku ostrych chorób zapalnych, w tym z powodu zapalenia gruczołu krokowego.

Przed opracowaniem schematu leczenia konieczne jest przeprowadzenie pełnej diagnozy organizmu. Jeśli podejrzewa się podejrzenie onkologii, wykonuje się biopsję prostaty. Obecność złośliwych nowotworów jest przeciwwskazaniem do stosowania leku. Ponadto lek nie jest przepisywany pacjentom w okresie pooperacyjnym oraz w przypadku niewydolności nerek.

11 dziwnych znaków wskazujących, że jesteś dobra w łóżku, czy chcesz także wierzyć, że dajesz swojemu romantycznemu partnerowi przyjemność w łóżku? Przynajmniej nie chcesz się rumienić i kręcić.

15 symptomów raka, które kobiety najczęściej ignorują Wiele objawów raka jest podobnych do innych chorób lub stanów, więc często są one ignorowane. Zwróć uwagę na swoje ciało. Jeśli zauważysz.

9 sławnych kobiet, które zakochały się w kobietach Objawienie zainteresowania nie przeciwnej płci nie jest czymś niezwykłym. Nie możesz zaskoczyć ani zaszokować kogoś, jeśli to przyznasz.

20 zdjęć kotów zrobionych we właściwym czasie Koty są niesamowitymi stworzeniami, i o tym, być może, wszyscy wiedzą. Są niewiarygodnie fotogeniczne i zawsze wiedzą, jak być w odpowiednim czasie w regułach.

Niewyobrażalne błędy w filmach, których prawdopodobnie nigdy nie zauważyłeś Prawdopodobnie jest bardzo mało osób, które nie chciałyby oglądać filmów. Jednak nawet w najlepszym filmie są błędy, które widz może zauważyć.

Nigdy nie rób tego w kościele! Jeśli nie jesteś pewien, czy zachowujesz się poprawnie w kościele, czy nie, to prawdopodobnie robisz to w niewłaściwy sposób. Oto lista okropnych.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy stosowane w leczeniu gruczolaka prostaty

Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają wpływ na prostatę niektórych męskich hormonów (androgenów). To spowalnia wzrost gruczołu krokowego, a nawet może prowadzić do zmniejszenia gruczołu krokowego, co z kolei może złagodzić objawy gruczolaka prostaty.

Ale ponieważ rozmiar gruczołu krokowego nie zawsze jest związany ze stopniem objawów, leki te nie są skuteczne we wszystkich przypadkach.

Po przerwaniu przyjmowania leku objawy pojawiają się ponownie.

W jakich przypadkach używa się tych leków

Inhibitory 5-alfa-reduktazy nie są zalecane u pacjentów z objawami gruczolaka stercza bez zauważalnego wzrostu prostaty. Leki są podawane pacjentom z umiarkowanymi objawami, które są kłopotliwe.

Jak dobrze pomagają leki?

W większości przypadków stosowania inhibitorów 5-alfa reduktazy wskaźnik objawów American AAA obniża się o 3 punkty. Ten spadek daje uczucie znacznego złagodzenia objawów. Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają również ryzyko powikłań, takich jak niezdolność oddawania moczu (recesja moczu) i zmniejszają prawdopodobieństwo interwencji chirurgicznej.

Znacząca poprawa objawów występuje po 6-12 miesiącach.

W badaniach z ostatnich lat zauważono, że dutasteryd jest również skuteczny w zmniejszaniu objawów gruczolaka prostaty, takich jak finasteryd. Jednak nie przeprowadzono badań porównawczych skuteczności dutasterydu i finasterydu.

Zastosowanie kombinacji alfa-blokerów z inhibitorami 5-alfa-reduktazy daje większy efekt niż ich jednorazowe użycie.

Wykazano, że inhibitory 5-alfa-reduktazy są bezpiecznym i dobrze tolerowanym lekiem. Działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas pierwszego roku stosowania, obejmują:

Zmniejszono popęd seksualny.

Zaburzenia ejakulacji (takie jak wytrysk mniejszego nasienia).

Trudności z erekcją.

Obrzęk lub powiększenie gruczołów sutkowych.

W jednej dużej badań stwierdzono, że po upływie 1 roku leczenia finasteryd, poziomem skutków ubocznych, takich jak zmniejszone libido problemów erekcji był podobny do poziomu w wyniku obróbki z tych samych badań stwierdzono, że ryzyko wytrysku zaburzenia w przypadku finasteryd wyższy.

Aby uzyskać pełną listę efektów ubocznych, zobacz link na lekach.

O czym powinienem pomyśleć?

Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają rozmiar prostaty, ale ponieważ rozmiar gruczołu krokowego nie zawsze jest związany z poziomem objawów, leki te nie są skuteczne we wszystkich przypadkach. Po przerwaniu przyjmowania leku objawy pojawiają się ponownie.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejszają poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Ponieważ poziom PSA jest używany do wykrywania wczesnego raka gruczołu krokowego, pacjent przyjmujący inhibitory 5-alfa reduktazy powinien wziąć pod uwagę następujące:

Większość ekspertów zaleca, aby przed rozpoczęciem przyjmowania inhibitorów 5-alfa reduktazy pacjenci byli poddawani badaniom przesiewowym na obecność raka prostaty (przy użyciu testu PSA i badania doodbytniczego).

W przyszłości, jeśli po 6 miesiącach od przyjęcia poziom PSA nie zmniejszy się o około 50%, konieczne jest kontynuowanie badania na raka prostaty.

Poziom PSA większy niż 2 ng / ml (nanogramy na mililitr) podczas przyjmowania inhibitorów 5-alfa reduktazy może wskazywać na potrzebę dalszego badania na raka gruczołu krokowego.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy mogą być mniej skuteczne w zmniejszaniu objawów w porównaniu do alfa-blokerów.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy nie są zalecane w leczeniu gruczolaka prostaty u pacjentów z niedokończonym gruczołem krokowym. Lek należy przyjmować przez całe życie, aby uniknąć ponownego wystąpienia objawów.

Leku nie należy podawać mężczyźnie, który będzie miał dziecko, ze względu na niskie prawdopodobieństwo wystąpienia wad rozwojowych płodu. Kobiety w ciąży lub kobiety przygotowujące się do ciąży powinny unikać kontaktu ze złamanymi lub pokruszonymi tabletkami zawierającymi finasteryd lub dutasteryd.

Co to są inhibitory 5-alfa-reduktazy: charakterystyka enzymu i lista leków na jego podstawie

Wszystkie procesy zachodzące w organizmie człowieka wymagają udziału substancji biologicznie czynnych.

Te ostatnie obejmują enzymy, na przykład 5-alfa-reduktazy. Wiele osób zna tę nazwę z reklamy.

Czym jest ten enzym, a kiedy jest zalecany przez lekarza - większość czytelników interesuje się podobnymi pytaniami. I to prawda, przed podjęciem jakiegokolwiek leku, musisz dowiedzieć się, jak wpływa na ciało. Nie należy też zapominać o konsekwencjach terapii, pobochke i przeciwwskazaniach.

5-alfa reduktaza: co to jest?

Przede wszystkim dowiadujemy się, jakie funkcje wykonuje 5-alfa-reduktaza, damy definicję tej substancji. Ten związek białkowy, jego enzym bierze udział w procesach steroidogenezy.

Funkcje 5-alfa-reduktazy:

  1. pobudzenie konwersji męskiego hormonu płciowego testosteronu w bardziej intensywny dihydrotestosteron;
  2. uczestniczy w tworzeniu allopregnanolonu, innych neurosteroidów.

5-alfa-reduktaza jest wytwarzana głównie w narządach układu rozrodczego (pęcherzyki nasienne, tkanki gruczołu krokowego). Ten enzym w niewielkich ilościach tworzy komórki skóry, mieszki włosowe, niektóre części układu nerwowego.

Dlaczego potrzebujemy inhibitorów?

Preparaty z tej grupy blokują produkcję tego enzymu. Wpływa to na liczbę męskich hormonów płciowych.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy są szeroko stosowane jako leki do leczenia:

Pozytywny wynik terapii potwierdzono badaniami naukowymi.

Przygotowania

Pochodzenie roślin

Wielu pacjentów preferuje leki tworzone naturalnie. Łatwo to wytłumaczyć - działają łagodnie na ludzkie ciało i nie szkodzą mu. W leczeniu prostaty leki te są często stosowane.

Owoce palmy karłowatej o różnych poziomach dojrzałości

Łysienie, trądzik często jest leczony preparatami ziołowymi. Aby zwalczyć hiperplastyczne zjawiska w prostacie, często używaj owoców dłoni karła. Zawierają dużą liczbę fitosteroli, kwasów tłuszczowych. Do celów leczniczych używa się tylko dojrzałych owoców.

Środki wykonane z owoców palmy karłowatej, są stosowane jako środki moczopędne, przeciwzapalne, regenerujące do leczenia:

  • gruczoł krokowy;
  • pęcherz;
  • impotencja.

W naturze roślina ta znajduje się na południowych wybrzeżach Ameryki. Drugie imię to sabal. Owoce Indii palmy karłowatej używane są nie tylko do leczenia cewki moczowej, prostaty, pęcherza moczowego.

Był stosowany w leczeniu zapalenia oskrzeli, gruźlicy płuc. Kiedy człowiek miał niedowagę, a kobieta - mała klatka piersiowa, uzdrowiciele zaproponował im czarne jagody Saw Palmetto, a to pozwala szybko pozbyć się problemów.

Istnieje inna grupa substancji o właściwościach antyandrogennych. Nazywane są izoflawonami. Duża zawartość takich substancji występuje w pokrzywy dwupiennej. Właściwości tej rośliny znane są od starożytności. Buliony pokrzywy umyły naszych przodków i spłukiwały włosy.

Aby przywrócić moc, uzdrowiciele wioski nalegali pokrzywy na wodzie.

Lek ten jest skutecznym, szybko działającym i nieszkodliwym lekiem. Aby zapewnić pokrzywom maksymalną korzyść, należy ją zebrać w maju.

Aby zapobiec wielu chorobom z młodej pokrzywy, przygotowuje się sałatę, zielone zupy. Teraz na bazie tej rośliny produkuje się szampony, balsamy, płukanki, ponieważ ma korzystny wpływ na wzrost i wygląd włosów.

Syntetyczne pochodzenie

Leki te w walce z chorobami zapewniają wyraźny efekt, ale są to niebezpieczne efekty uboczne.

Do wytwarzania inhibitorów 5-alfa-reduktazy stosuje się 2 główne składniki aktywne:

  • dutasteride (inhibitor selektywny), który stosuje się w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Tutaj powinniśmy wspomnieć o Avodart;
  • finasteryd - syntetyczna substancja, która zmniejsza poziom enzymów we krwi i samej prostaty. Efekt odbioru trwa prawie 24 godziny.

Finasteryd jest również stosowany w leczeniu raka prostaty, ale pacjenci nie powinni polegać na jego 100-procentowej skuteczności. Nie zostało to potwierdzone badaniami. Przygotowania stworzone na podstawie finasterydu są znane znacznie więcej. Należą do nich Alfinal, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin i tym podobne.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy we współczesnej praktyce urologicznej

Opublikowano w czasopiśmie:
"Skuteczna farmakoterapia. Urologia ", 2011, № 4, str. 10-17

E.I. Veliev, V.E. Ohryts
RMAPO, Katedra Urologii i Andrologii Operacyjnej

Objawy dolnych dróg moczowych (LUTS) są szeroko rozpowszechnione u starszych mężczyzn. W ostatnich latach stało się oczywiste, że różne mechanizmy patofizjologiczne odgrywają rolę w rozwoju LUTS, ale dominującym powodem pozostaje łagodny rozrost prostaty (BPH). Wiadomo, że BPH negatywnie wpływa na jakość życia większości starszych mężczyzn, u niektórych pacjentów BPH ma skomplikowany przebieg. Dane z badań populacyjnych sugerują, że DSH jest chorobą postępującą. Progresja wyraża się w nasileniu objawów, ostrego zatrzymania moczu (OZM), co prowadzi do konieczności interwencji chirurgicznej. W codziennej praktyce leczenie DSH zwykle rozpoczyna się od terapii medycznej; W przypadku jego nieskuteczności stosuje się różne wersje leczenia chirurgicznego. Leki pierwszego wyboru dla BPH to alfa-adrenobbloki i inhibitory 5-alfa-reduktazy. W tym artykule przedstawiono dane dotyczące mechanizmu działania, efektów metabolicznych, aspektów stosowania inhibitorów 5-alfa-reduktazy.

Mechanizm działania inhibitorów 5-alfa-reduktazy

Wzrost tkanki gruczołu krokowego zależy od produkcji hormonów i czynników wzrostu. Steroid 5-alfa-reduktazy - enzym zlokalizowany w jądrze komórek podścieliska prostaty katalizuje nieodwracalnego przekształcenia testosteronu w dihydrotestosteron. DHT wiąże się z jądrowym receptorem androgenu w komórkach zrębu prostaty, co prowadzi do wydzielania parakrynnych czynników wzrostu, które dyfundują z zrębu w nabłonka prostaty stymulację wzrostu i różnicowania komórek. U zdrowego gruczołu krokowego w celu utrzymania homeostazy i apoptotycznemu procesów w komórkach nabłonka i zrębu. Obecnie stwierdzono, izoenzymów 2 5-alfa-reduktazy, które różnią się lokalizacja chromosomalna wzorców ekspresji genu w tkankach i aktywności biochemicznej. 5-alfa-reduktazy typu 1 wykazuje nieznaczną aktywność w tkankach gruczołu krokowego i jest przedstawiony głównie w wątrobie i skórze, 5-alfa-reduktazy typu 2 zlokalizowane głównie w prostacie. Oba izoenzymy są określone w normalnej tkance gruczołu krokowego, ale ich BPH obserwowano nadekspresję co prowadzi do rozrostem komórek nabłonka i zrębu w strefie przejściowej i okołocewkowych łojowych. W BPH, w przeciwieństwie do raka gruczołu krokowego, występuje głównie nadekspresja 5-alfa-reduktazy typu 2. Nadmierne wytwarzanie dihydrotestosteronu mogą powodować stan zależnych od androgenów, takich jak łagodny przerost gruczołu krokowego (BPH), nowotwór prostaty, trądzik, łysienie i wsp. [1]. Tak więc podawanie inhibitorów 5-alfa-reduktazy jest patogenetycznie uzasadnione w leczeniu tych stanów. Blokowanie 5-alfa-reduktazy, że zmniejszenie stężenia DHT do indukowania apoptozy w komórkach nabłonka prostaty z długotrwałego stosowania zmniejszyć objętość gruczołu krokowego średnio o 15-25%, a zwiększyć prędkość szczytowa mikcji, eliminując w ten sposób mechaniczny element niedrożności BPH. Obecnie rynek inhibitorem konto 2 farmaceutyczna jest 5-alfa-reduktazy -finasterid i dutasteryd. Pomimo faktu, że oba leki mają podobny mechanizm działania, istnieją pewne cechy farmakologiczne i kliniczne (Tabela 1). Finasteryd zsyntetyzowano w 1984 roku, w dopuszczalnym użytku w Stanach Zjednoczonych do leczenia BPH, z 1992 g. Finasterydu jest konkurencyjnym inhibitorem 5-alfareduktazy który ma znacznie większe powinowactwo do receptora typu 5-alfa-reduktazy 2 i tworzy stabilny kompleks enzymu. W dziennej dawce 5 mg / dzień finasteryd zmniejsza poziom dihydrotestosteronu w prostacie o 70-90%. Lek ma działanie androgeniczne, jak i antyandrogeniczne, a nie ma wpływu na wzajemne oddziaływanie DHT i testosteronu do receptora androgenowego. Badania porównawcze mierzące intraprostatic stężenia DHT w stosowaniu finasteryd i dutasteryd, nie jest przeprowadzana. Według szacunkowych danych, intraprostatic stężenia DHT w dutasteryd aplikacji zmniejszona o 94-95%, przy czym zastosowanie finasteryd - o 85-91% [1].

Tabela 1. Farmakokinetyczne i farmakodynamiczne różnice między dutasterydem i finasterydem

Efekty morfologiczne i metaboliczne inhibitorów 5-alfa-reduktazy

DHT, główny czynnik wydzielania zewnątrzwydzielniczych komórek nabłonka prostaty jest kluczem substancja do formowania intraprostatic PSA i surowicy. W ciągu 6-12 miesięcy od zażywania inhibitorów 5-alfa reduktazy, poziom PSA w surowicy zmniejsza się o 50%. Należy to wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o przeprowadzeniu biopsji prostaty. Uważa się, że kryterium biopsji gruczołu krokowego po odebraniu inhibitorów 5-alfa-reduktazy jest wzrost PSA w surowicy krwi wyższe niż 0,3 ng / ml w stosunku do poziomu nadir. Wiele badań doświadczalnych i klinicznych wykazano, że inhibitory 5-alfa-reduktazy zmniejsza objętość gruczołu krokowego i indukować zanik i apoptozę komórek nabłonkowych podczas BPH. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że podobne efekty obserwuje się w raku prostaty. Finasteryd w sposób zależny od dawki zmniejszał proliferację komórek nowotworowych w liniach komórkowych LNCaP. Dane te indukują wiele badań dotyczących stosowania inhibitorów 5-alfa-reduktazy w RP. Jest to ważne, finasteryd zmniejsza ekspresję czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), hamowania rozwoju naczyń, i znacznie zmniejsza gęstość naczyń mikrokrążenia w gruczołu tkanki suburethral, ​​co wyjaśnia skuteczność finasterydu BPH ze skomplikowanymi krwiomocz oraz mniejszą utratę krwi podczas TURP po podaniu leku. [2]

W ostatnich latach omówiono kwestię wpływu finasterydu na spermatogenezę i bezpieczeństwo zażywania narkotyków przez mężczyzn, których partnerzy seksualni są w ciąży. Jak wspomniano powyżej, finasteryd został zatwierdzony w BPH od 1992 r., A od 1997 r. Finasteryd jest szeroko stosowany w leczeniu łysienia w dawce 1 mg na dobę. Doprowadziło to do faktu, że coraz więcej mężczyzn w wieku rozrodczym używa finasterydu. Wiele badań wykazało, że gdy przepisywany jest 1 mg finasterydu, nie zmienia się stężenie plemników, ich ruchliwość i cechy morfologiczne [3]. Podobne dane uzyskano w dawce 5 mg. USA bardzo obszernie omówiono możliwość gromadzenia się inhibitory 5-alfa-reduktazy w nasieniu i możliwego działania teratogennego wpływu na płód ciąży partnera. Stężenie finasterydu w nasieniu w dawce dziennej 5 mg wahało się od niewykrywalnego do 21 ng / ml. Tak więc, w 5 ml ejakulatu zawiera dawkę finasterydu 50-100 razy mniejszą niż doustnie, i prawie nie ma żadnego wpływu na płód. Niemniej jednak zaleca się, aby mężczyźni, których partnerzy są w ciąży, przyjmowali finasteryd z zachowaniem ostrożności. Pomimo faktu, że inhibitory inhibitorów 5-alfa-reduktazy nie posiadają antyandrogennym działanie to było zaniepokojenie możliwością wystąpienia niepożądanych skutkiem resorpcji kości i sercowych skutków leczenia. W kontrolowane placebo badania wykazały, że leczenie przy użyciu inhibitorów 5-alfa-reduktazy, bez wpływu na gęstość kości, markerów resorpcji kości, nie mają wpływu na stężenia lipidu i profili węglowodany i hemoglobiny, [4]. Inhibitory 5-alfa-reduktazy są na ogół dobrze tolerowane i powodują niewielką liczbę efektów ubocznych. Większość działań niepożądanych obserwuje się w pierwszym roku leczenia, a najczęściej nie prowadzi to do niepowodzenia leczenia. Częstość występowania działań niepożądanych związanych z dutasterydem i finasterydem nie różni się. W badaniu 12-miesięcznej, skutki uboczne dutasteryd (813 pacjentów) i finasteryd (817 pacjentów), zaburzenia erekcji zanotowano w 7% i 8% odpowiednio spadek libido - 5% i 6%, odpowiednio, zaburzenia wytrysku - 1% każdej grupie i ginekomastia - także w 1% z każdej grupy [1].

Skuteczność monoterapii inhibitorami 5-alfa-reduktazy w leczeniu i zapobieganiu progresji BPH

Finasteryd jest najlepiej badanym inhibitorem 5-alfa-reduktazy. Boyle i in. przeprowadzili metaanalizę sześciu randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo [5]. Najbardziej znaczącą korelację stwierdzono między początkową objętością gruczołu krokowego a poprawą kliniczną. W początkowej objętości stercza mniej niż 20 cm3 wykazała nieznaczną poprawę: IPSS wynik w skali zmniejszonej o 1,8 punktu, zwiększona częstość oddawania moczu 0,9 ml / s. Jeśli początkowa objętość gruczołu krokowego przekraczała 60 cm3, suma wyników zmniejszyła się o 2,8 punktu, a wskaźnik oddawania moczu wzrósł o 1,8 ml / s. Różnica między grupami otrzymującymi placebo i finasteryd była widoczna przy objętości gruczołu krokowego ponad 40 cm3. Po wynikach tej metaanalizy opublikowano dane dotyczące czteroletniego stosowania finasterydu w badaniu PLESS [6]. Podczas odbioru finasteryd objętość gruczołu krokowego zmniejszył się o 18% w porównaniu z 14% wzrostem w grupie placebo zmniejszył się objawów (3,3 IPSS wątpliwość wynik versus 1,3 punktów przy użyciu placebo), zwiększona częstość oddawania moczu (3,3 ml / s vs. 1,3 ml / s).

W następujące wyniki stały się dostępne finasteryd MTOPS badania monoterapii (terapia medyczna prostaty objawów) - średni spadek objętości stercza grupy finasteryd wynosiła 19% (w stosunku do wzrostu o 24% w grupie placebo). Nastąpiła również znaczna poprawa w zakresie częstości oddawania moczu i zmniejszenia liczby punktów w skali IPSS [7]. 12-miesięczna badania porównawcze skuteczności finasteryd i dutasteryd EPICS (powiększenie gruczołu krokowego Międzynarodowy Komparator Study) w 1630 pacjentów z objawowym BPH starszych niż 50 lat zostali losowo przydzieleni do finasterydu (817 pacjentów) i dutasteride (813 pacjentów). Po roku terapii średnia objętość prostaty zmniejszyła się o 27,4% w obu grupach. Nie było statystycznie istotnej różnicy w poprawie skali IPSS i zwiększeniu Qmax między grupami. Badanie MTOPS było pierwszym podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem, które badało wpływ terapii lekowej na progresję BPH. Postęp kliniczne choroby zdefiniowany jako zwiększenie całkowitej punktacji w skali IPSS> 4 rozwoju AUR ostrej niewydolności nerek związane z BPH, nawracające infekcje układu moczowego, nietrzymanie moczu. W grupie placebo (737 mężczyzn) kliniczny postęp choroby odnotowano u 17% pacjentów w ciągu 5 lat obserwacji. Najczęstszym objawem progresji LUTS było subiektywne pogorszenie (wzrost IPSS> 4) - 79,5% AUR u 2% pacjentów w grupie placebo, operacja BPH trwało 5% pacjentów. Przez 5 lat obserwacji w grupie nieleczonej objętość gruczołu krokowego wzrosła o 24%, a poziom PSA o 14%. W badaniu PLESS w grupie pacjentów przyjmujących finasteryd ryzyko OZM zmniejszyło się o 57%, a ryzyko operacji o 55%. Dutasteryd wykazał podobną skuteczność w zmniejszaniu ryzyka wystąpienia OZM i konieczności interwencji chirurgicznej. Ryzyko wystąpienia OZM w spożyciu dutasterydu zmniejszyło się o 57%, a interwencja chirurgiczna o 48% w porównaniu z placebo [8].

Skuteczność terapii skojarzonej z inhibitorami 5-alfa-reduktazy w leczeniu i zapobieganiu progresji BPH

Celem terapii skojarzonej inhibitor inhibitorów 5-alfa-reduktazy i alfa-adrenergicznych blokerów, które różnią się mechanizmem działania i uzupełniają się wzajemnie, jest patogenetycznie uziemione. Niemniej jednak, w pierwszych randomizowanych badaniach z 12-miesięczną obserwacją, nie wykazano korzyści terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią z adrenoblokerem alfa. W badaniach przewidzenia (doksazosyny i finasteryd) i do Spraw Veterans Cooperative Studies łagodny przerost prostaty badania (terazosyna i finasteryd) Terapia kombinacja była lepsza od monoterapii z inhibitora 5-alfa-reduktazy, ale nie wykazują korzyści w porównaniu z monoterapią z alfa-adrenergiczny. Można to tłumaczyć krótkoterminową terapią w tym badaniu. Wyniki wspomnianego już badania MTOPS, które objęło 3047 pacjentów, potwierdziły przewagę terapii skojarzonej długotrwałej (ponad 4 lata). Pomimo faktu, że głównym celem tego badania było określenie progresji BPH podczas obróbki, okazało się, że leczenie skojarzone długoterminowa jest lepsza w monoterapii, redukując LUTS i poprawy przepływu moczu. Przez 4 lata leczenia liczba punktów w skali IPSS zmniejszyła się średnio o 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 odpowiednio w przypadku placebo, doksazosyny, finasterydu i terapii skojarzonej. Wskaźnik oddawania moczu poprawił się o 2,8; 4,0; Odpowiednio 3,2 i 5,1 ml / s.

Tak więc wszystkie terapie wykazały przewagę nad placebo, terapią alfa-adrenoblockerem - nad leczeniem inhibitorem 5-alfa reduktazy, najskuteczniejsza była terapia skojarzona. To ważne badanie pozwoliło nam również odpowiedzieć na pytanie o postęp BPH w różnych grupach terapeutycznych. Ryzyko progresji (zaostrzenie LUTS) w grupie leczenia skojarzonego było mniejsze o 66% w porównaniu z 34% i 39% w grupach z monoterapią, odpowiednio z finasterydem i doksazosyną. Jednocześnie, oceniając ryzyko rozwoju OZM i konieczności operacji, okazało się, że finasteryd, zamiast doksazosyny jako mono lub terapii skojarzonej, znacznie zmniejszył oba ryzyka. Częstość występowania OZM w czasie leczenia wynosiła 0,2 przypadków na 100 pacjentów w grupie finasterydowej, 0,1 na 100 pacjentów z leczeniem skojarzonym, 0,4 na 100 osób w grupie doksazosyny i 0,6 na 100 pacjentów w grupie placebo. Częstość interwencji chirurgicznych w przypadku BPH w trakcie leczenia wynosiła 0,5 przypadku na 100 pacjentów w grupie finasterydu, 0,4 przypadku na 100 pacjentów w leczeniu skojarzonym, 1,3 na 100 pacjentów w grupie doksazosyny i 1,3 na 100 pacjentów w grupie placebo. Badacze doszli do wniosku, że u pacjentów z LUTS prostaty ponad 30 cm3 mają przewagę w terapii skojarzonej w porównaniu z każdym monoterapię.

W 4-letnim badaniu Comb AT [1] badano wpływ dutasterydu, tamsulosyny i terapii skojarzonej na LUTS i progresję BPH. Wykazano również zalety terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią. Tabela 2 podsumowuje skuteczność różnych połączeń leków w leczeniu LUTS i progresji BPH [1].

Tabela 2. Dane z wieloośrodkowych badań nad skutecznością terapii lekowej i zapobieganiem progresji BPH

Możliwość przejścia na monoterapię inhibitorem 5-alfa-reduktazy u pacjentów z LUTS

Inhibitory inhibitora 5-alfa-reduktazy powinny być podawany przez dłuższy czas w celu osiągnięcia efektu terapeutycznego, a maksymalna wydajność alfa-blokerów nastąpi w ciągu kilku tygodni. Badanie SMART (Symptom Zarząd po zmniejszeniu Therapy) badali skuteczność leczenia skojarzonego tamsulosyną i dutasteride oraz skutków rezygnacji z LUTS Tamsulosyna po 6 miesiącach leczenia. Po zniesieniu alfa-blokera prawie trzy czwarte pacjentów nie skarżyło się na wzrost LUTS. Jednak przy początkowych ciężkich zaburzeniach oddawania moczu (IPSS> 20) wymagany był długi cykl leczenia skojarzonego. W niedawnym badaniu wieloośrodkowym otwartym oceniano skuteczność leczenia skojarzonego finasteryd i alfa-blokerem przez 9 miesięcy, po czym następuje odstawienie alfa blokerów i finasteryd przez 3 lub 9 miesięcy. W żadnej z grup nie stwierdzono wyraźnego upośledzenia LUTS po odstawieniu alfa-blokera. Tak więc, u pacjentów z łagodną do umiarkowanej LUTS po 6-9 miesiącach leczenia z przejściem na monoterapię, inhibitor 5-alfa-reduktazy, podczas gdy u pacjentów z ciężką LUTS należy kontynuować długoterminowej terapii skojarzonej.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy do chemoprewencji RP

dowody kliniczne na rolę inhibitorów 5-alfa-reduktazy w profilaktyce raka prostaty pochodzi z badań SSB (Prostate Cancer Prevention Trial) i zmniejszenie (redukcja o Dutasteryd raka prostaty Events). PCPT powstało w 1993 roku w ponad 200 centrach USA. Obowiązkowe kryteria selekcji dla badania to wiek powyżej 55 lat, poziom PSA W grupie otrzymującej finasteryd wartość PSA podwoiła się. Pod koniec badania, po 7 latach, wszystkim pacjentom zalecono biopsję prostaty. W sumie 18 882 osoby zostały losowo przydzielone. W grupie finasterydu zanotowano zmniejszenie częstości występowania raka prostaty o niskiej złośliwości o 24,8%. W tym samym czasie, grupa finasteryd stwierdzono zwiększone ryzyko wykrywania słabo zróżnicowanego raka (280 guzów z wysokim poziomem (7-10 punktów) Gleason finasteryd grupie w porównaniu do 237 w grupie kontrolnej). Doprowadziło to do wniosku, że finasterydu nie należy stosować w chemoprofilaktyce RP. Wielkie nadzieje kontaktuje się z podwójnego inhibitora 5-alfa-reduktazy - dutasteryd, którego wpływ na rozwój raka prostaty badano ZMNIEJSZYå badania. Jednakże badania wykazały podobny spadek w raku prostaty zróżnicowanie częstotliwości (22,8%) i porównywalny wzrost częstości słabo zróżnicowanego SH. Przeprowadzono kilka dodatkowych testów w celu określenia prawdziwego działania inhibitorów 5α-reduktazy na nowotwory o niskim stopniu złośliwości [9, 10]. Niestety, prace te przeprowadzono retrospektywną analizę, a wykorzystanie ich wyników jest możliwe tylko jako założenia, a nie jasne dowody. Ponadto tylko 27% pacjentów ze zdiagnozowanym rakiem prostaty miało próbki morfologiczne dostępne po operacji. W grudniu 2010, komisja pojednawcza sesji przez FDA (Food and Drug Administration) ma możliwość zastosowania inhibitorów reduktazy inhibitor 5-alfa zapobiegania raka prostaty [11]. Próbki patomorfologiczne po badaniach PCRT i REDUCE były oceniane przez niezależnego patologa, biorąc pod uwagę zmodyfikowaną skalę Gleasona. Jednakże, po ponownej analiza próbek biopsji nie zaobserwowano zmniejszenie częstości zachorowań na raka prostaty przy klasyfikacji Gleason od 7 do 10 punktów, w tym samym czasie nie był absolutny wzrost raka prostaty o gradacji 8-10 Gleason wynik 0,5% przy i dutasteryd 0,7% podczas stosowania finasterydu. Wystąpił jedynie spadek częstości występowania raka prostaty o gradacji 6 punktów lub mniejszej w skali Gleason. W rezultacie inhibitory 5-alfa-reduktazy nie zostały zalecane przez FDA do rutynowego stosowania w zapobieganiu rakowi prostaty. Niewątpliwie analizy mają kilka funkcji epidemiologicznych i klinicznych, i konieczne są dalsze badania, aby potwierdzić lub odrzucić inhibitory wartości 5-alfa-reduktazy w profilaktyce raka prostaty.

Wniosek

Wyniki szeregu wieloośrodkowe randomizowanych badań podwójnie ślepej próby potwierdziły skuteczność inhibitorów 5-alfa-reduktazy w leczeniu LUTS i zapobiegania progresji BPH. Obecnie prowadzone są badania kliniczne innych typach terapii skojarzonej BPH - inhibitory 5-alfa-reduktazy, a M antagonistów cholinergicznych, inhibitory inhibitorów reduktazy 5-alfa i fosfodiesterazy typu 5. Ponadto, jednoczesne podawanie leków i testosteronu inhibitorów 5-alfa-reduktazy, u pacjentów z objawami hipogonadyzmu i LUTS BPH. W 2009 KMG EP zainicjowało badania wieloośrodkowego Arts (Avodart radykalnej terapii dla raka prostaty Study), w którym efektywność dutasteryd badanej w biochemicznych nawrotów po prostatektomii radykalnej lub radioterapii raka prostaty [14], i ewentualnych inhibitorów zalety docelowych z 5-alfa -reduktaza w opornym na kastrację nowotworze prostaty. Problem Chemoprewencja inhibitorów raka prostaty 5-alfa-reduktazy jest jeszcze wiele pytań, które zostały zaprojektowane w celu umożliwienia badań długoterminowych. W dwóch inhibitorów 5-alfa-reduktazy, należy zauważyć, że dane w wielu badaniach wykazano korzyści kliniczne zastosowanie pacjentów dutasteryd BPH oraz poprawę LUT w zmniejszeniu prawdopodobieństwa wystąpienia progresji choroby. W monoterapii finasteryd zmniejsza objętość prostaty średnio o 20%, co prowadzi do znacznego zmniejszenia mechanicznego składnika niedrożności w BPH. Dodatkową zaletą jest to skuteczność finasteryd leku do leczenia BPH skomplikowany krwiomocz oraz możliwość jego stosowania jako preparat do TURP. Badania potwierdziły również istotną zaletą stosowania terapii skojarzonej z alfa-adrenergicznych blokerów w celu zapobieżenia progresji BPH [12], w szczególności dla pacjentów z przerostu gruczołu krokowego (30 cm3) [13]. Dostępność ekonomiczna finasterydu w porównaniu z dutasterydem pozwala nam zalecić ten lek do powszechnego stosowania w leczeniu BPH.